I pazienti con disturbo CDKL5 soffrono di convulsioni, difficoltà cognitive e tratti autistici. La gestione delle crisi è particolarmente problematica poiché la maggior parte dei pazienti è refrattaria ai classici farmaci antiepilettici. Queste manifestazioni possono essere spiegate da uno squilibrio nell’attività della rete neuronale, che è la somma dell’eccitazione e dell’inibizione neuronale. Abbiamo scoperto che CDKL5 oltre a regolare la neurotrasmissione eccitatoria controlla anche l’inibizione neuronale. Abbiamo raccolto dati significativi che suggeriscono che CDKL5 regola le funzioni neuronali attraverso un effetto sulla dinamica dei microtubuli. Inoltre, abbiamo identificato uno steroide neuroattivo sintetico che può ripristinare la dinamica dei microtubuli squilibrati nelle cellule carenti di CDKL5. I nostri dati preliminari indicano che l’inibizione neuronale può essere ripristinata nei neuroni in coltura e nei topi CDKL5 con questo composto. I nostri studi forniscono informazioni sulle basi molecolari dei difetti della rete neuronale nel disturbo da carenza di CDKL5 e aprono la strada a future terapie per il trattamento della sindrome.