La conferenza AIRETT tenutasi a giugno 2022 a Verona è stata caratterizzata da una presentazione che descriveva una nuova funzione di sicurezza per la terapia genica nei pazienti affetti da Sindrome di Rett. Questa caratteristica di sicurezza è un elemento di regolazione del genoma virale noto come “miRARE” (elemento di autoregolazione sensibile al miR) ed è stato sviluppato dal Dr. Steven Gray e dalla Dott.ssa Sarah Sinnett dell’Università del Texas presso il Southwestern Medical Center (UTSW). L’elemento normativo “miRARE” è un piccolo pannello di siti di legame del miRNA che sono stati selezionati attraverso un approccio su due fronti che combina i dati di microarray e l’estrazione del genoma. Concettualmente, questo pannello è come un interruttore di sicurezza, nel senso che è stato progettato per regolare in sicurezza l’espressione proteica e mitigare la tossicità senza comprometterne l’efficacia. Questo elemento “regolatorio” è stato personalizzato per la terapia genica RTT e potrebbe essere potenzialmente utile per altri disturbi. Il documento di ricerca che descrive miRARE, “L’elemento normativo basato su microRNA ingegnerizzato consente la terapia genica miniMECP2 ad alte dosi sicure nei topi Rett”, è stato pubblicato lo scorso anno sulla rivista “Brain” dalla dott.ssa Sarah Sinnett e dal dott. Steven Gray. Il loro documento delinea la strategia di progettazione per miRARE, fornisce dati preclinici di sicurezza ed efficacia nei topi e include una discussione dettagliata delle direzioni future per chiarire il meccanismo di miRARE. Più recentemente, una versione predisposta per l’uomo (TSHA-102) della terapia genica pubblicata è stata valutata in uno studio di efficacia multifattoriale sui topi, nonché in studi di sicurezza su ratti e primati non umani. Abstract che descrivono questi nuovi studi sono stati recentemente pubblicati nel supplemento annuale della rivista “Molecular Therapy” dell’American Society of Gene and Cell Therapy (Sadhu et al.; Prasad, Flora, Ramesh, et al; e Prasad, Flora, Newman, et al., 2022).

Una richiesta di sperimentazio- ne clinica per TSHA-102 è stata re- centemente approvata in Canada. La dott.ssa Sarah Sinnett è assistente professore in Neurologia pediatrica presso UTSW ed è stata la ricercatrice principale (PI) di studi preclinici RTT condotti nel campus dal 2020. Ha iniziato a lavorare sulla terapia genica RTT nel 2014 come ricercatrice postdottorato nel laboratorio del dottor Steven Gray. Ha ricevuto finanziamenti dall’industria e dalla International Rett Syndrome Foundation (IRSF). Il dottor Steven Gray ha iniziato a lavorare sulla terapia genica RTT nel 2007 e ha ricevuto finanziamenti dall’IRSF, dal Rett Syndrome Research Trust (RSRT) e dall’industria. È co-PI degli studi preclinici RTT condotti presso l’UTSW e guida il programma di terapia genica dell’UTSW. Interessi concorrenti: Dott. Sinnett e Gray dichiarano un conflitto di interessi con Abeona Therapeutics e Taysha Gene Therapies, da cui hanno ricevuto royalties per miRARE. IP aggiuntivo relativo al vettore miniMECP2-miRARE, per il quale i dott. Gray e Sinnett sono co-inventori, è stato concesso in licenza a Taysha Gene Therapies.